国家卫健委表示,实施“体重管理年”三年行动,普及健康生活方式,加强慢性病防治。
相比欧美国家人群肥胖,国人肥胖有自己的特点。“国人要警惕向心性肥胖,即体重还没有太重,腰围就粗了。腰围一粗,提示内脏脂肪可能超标,血脂血糖可能异常。
要知道,以动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)为主的心血管疾病是我国城乡居民第一位死亡原因,占死因构成的40%以上。而数据已证实,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是ASCVD 的致病性危险因素。
目前,低密度脂蛋白胆固醇被列为血脂管理的首要目标。
血脂高,到底该吃“降脂药”还是打“降脂针”?
服用“降脂药”要注意什么?
首先来了解一下“降脂药”。
他汀类药物,是目前降低胆固醇和预防动脉粥样硬化发生的常用药物,多用于治疗原发性高胆固醇血症、冠心病等高危疾病的患者。它不仅能显著降低总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),还能一定程度上降低甘油三酯(TG),升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。
它能改善血管内皮、抗氧化、抗炎、稳定动脉斑块、延缓动脉硬化的发展,可以预防缓解心肌缺血,减少冠状动脉综合征的发生,稳定易损心肌等。
当然,在服用他汀类药物的过程中,患者还需要特别注意以下几点。
他汀类药物的肌毒性
他汀类药物引起的肌病较少见,发生风约为0.04%~0.2%。该病包括肌痛(肌肉疼痛或无力,不伴肌酸激酶升高)、肌炎(肌肉疼痛或无力,伴肌酸激酶升高)和横纹肌溶解。
横纹肌溶解会出现严重肌肉疼痛、肌肉坏死和肌红蛋白尿,引发肾功能衰竭,危及生命。
服用他汀类药物最可能会出现肌病的时间基本在服药后18个月内,36%是发生在服药的前6个月内,这段时间内一定要注意按医嘱做好监测,如果发现有疑似肌肉不适症状,须马上停药并就诊。
他汀类药物的肝毒性
肝功能异常,尤其是血清丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)增高是他汀类药物最常见的不良反应之一。他汀类药物引起的肝功能异常按程度分为轻度和中、重度异常,轻度异常是指ALT或AST超过正常值但低于正常上限值(ULN)3 倍,即< 3ULN ;中、重度异常是指 ALT ≥ 3ULN。
可能出现肝毒性的时间为首次服药阶段、药物剂量调整初期、药物联用等情况,其余时间肝毒性的发生率均较低。在服用他汀类药物之前,应进行肝功能指标检测,如存在转氨酶增高,应在恢复正常后开始服用他汀类药物。
服用他汀类药物后需定期常规监测肝转氨酶,服药开始后4~8周复查一次,如无异常,改为6~12月复查一次。当ALT或AST < 3ULN 时,无需停药,可酌情减量,2周内复查肝转氨酶,大部分患者肝转氨酶会逐渐恢复正常,或者换用另一种代谢途径的他汀类药物;当 ALT ≥ 3ULN 时,应立即停用他汀类药物, 给予保肝治疗并随访肝转氨酶等肝功能指标。
葡萄柚汁与他汀类药物
葡萄柚汁中的主要成分佛手柑素及其衍生物能使CYP3A4酶失活。相关研究显示,在饮用约200mL葡萄柚汁的4小时内,肠道中的CYP3A4酶的浓度会降低50%。
CYP3A4酶是细胞色素P450酶系统中的一种酶,参与多种他汀类药物的代谢和降解,其浓度的高低,决定他汀类药物代谢速度的快慢。
所以,一旦肠道中CYP3A4酶的浓度降低,他汀类药物的代谢就会受到抑制,血浆水平升高,导致肌肉疼痛,甚至损伤肝脏,诱导典型不良反应横纹肌溶解症的发生。
那么,是所有他汀类药物都不能和葡萄柚同时服用吗?
不是
洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀由CYP3A4酶代谢,因此不建议与葡萄柚同服。相比较而言,氟伐他汀和瑞舒伐他汀通过细胞色素P450酶系统中另一种酶 CYP2C9酶代谢,而普伐他汀则不依赖细胞色素P450酶系统代谢,因此,葡萄柚对这3种药物的影响不大,可以同服。
当然,我们也不能“抛开剂量谈毒性”,过量饮用葡萄柚汁确实会升高阿托伐他汀的血浆水平,进而增加肌病和横纹肌溶解的风险;但是,这里的“过量”指每日饮用超过1.2 L葡萄柚汁,大约相当于5~6个葡萄柚榨取的果汁。
他汀类药物仿制药与原研药的疗效和安全性
仿制药是指具有与原研药相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品,一般情况下,当原研药的专利期限到期后,可被仿制药合法替代。由于仿制药的价格多低于原研药,多个国家相继出台相关政策推进仿制药替代原研药,从而降低药品费用支出并提高药品可及性。我国认为通过体内生物等效性试验即为生物等效。
基于目前的研究证据,在临床实践中,他汀类药物的仿制药与原研药在临床疗效和安全性方面未见明显差异。他汀类药物仿制药可以有效替代原研药。需要注意的是,当长期使用仿制药时,应密切关注其对HDL-C水平以及心脑血管不良事件的潜在影响。
如何选择他汀类药物和“降脂针”?
前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂(PCSK9抑制剂)是一种新型的降脂药物,因为需要注射给药,也被叫作“降脂针”,临床常见的包括括依洛尤单抗注射液和阿利西尤单抗注射液。
其作用机制与他汀类药物完全不同,通过抑制PCSK9蛋白的活性,增加低密度脂蛋白受体的表达,从而促进血液中LDL-C的清除。主要用于治疗高胆固醇血症和家族性高胆固醇血症。
PCSK9抑制剂具有非常强的降脂效果,对于难治性高胆固醇血症的效果尤其显著;同时,不良反应相对较少,为不能耐受他汀类药物或需要更强降脂效果的患者提供了新选择。
目前,PCSK9抑制剂需要每2~4周在上臂、腹部或大腿上部注射一次。
从时间上来看,对于初次诊断为高脂血症且没有其他心血管疾病风险因素的患者,可以先尝试使用他汀类药物进行治疗。并定期复查血脂和肝肾功能指标,以监测他汀类药物的有效性和安全性。如果他汀类药物治疗效果不好,或者出现了肝肾功能异常、肌肉疼痛等不良反应,可以考虑更换为“降脂针”。
从经济和依从性角度看,如果患者经济条件较好且能够接受注射的给药方式,那么“降脂针”是一个不错的选择;如果患者经济条件有限或更倾向于口服药物治疗,那么他汀类药物更加适合。
另外,对于家族性高胆固醇血症患者来说,“降脂针”是一个更好的选择。
因为这类患者通常对他汀类药物不敏感或者无法耐受大剂量他汀药物带来的不良反应。
不吃药,不打针,有没有办法降脂?
吃药或打针之前,可以先改善一下生活习惯。
1.饮食调整:日常饮食中减少高脂肪、高胆固醇食物(如动物内脏、油炸食品、甜点零食、黄油奶酪等)的摄入,同时增加蔬菜、水果、全谷物、低脂肪蛋白质的摄入。
2.增加运动:建议保持规律而适度的有氧运动(快走、慢跑、游泳等),提高心肺功能,帮助降低血脂水平。另外,如果身体状况允许,也可以适当增加抗阻运动,如俯卧撑、引体向上、深蹲等,增强肌肉力量和耐力,提高身体的代谢率,更有助于控制体重和预防肥胖。
3.戒烟限酒
4.减少盐分摄入:高盐饮食可能导致高血压,进而增加高脂血症的风险。建议烹饪时选择低钠食盐,并控制每次的使用量,这样有助于控制血压和血脂水平。
5.管理压力:长期过高的压力可能导致体内激素失衡,进而影响血脂水平。此时,可以尝试一些应对和减轻压力的方法,如阅读、冥想、瑜伽、深呼吸等。
6.定期体检:定期就医进行体检,包括血脂检查、血糖检查、肝肾功能检查以及其他相关的健康检查等;定期居家监测血压,及时发现和干预隐藏的心血管疾病风险。
总之,低密度脂蛋白胆固醇特别高的患者可以优先考虑使用阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。
另外,阿托伐他汀脂溶性较好,肾毒性小,可以用于肾功能不全的患者。瑞舒伐他汀和匹伐他汀主要通过粪便排泄,对肝肾的影响较小,肝功能不全患者可以考虑使用。匹伐他汀对血糖影响较小,适用于糖尿病患者。氟伐他汀和普伐他汀对肌肉影响小,可用于有肌肉问题的患者。
在应用他汀类药物期间,需关注与其他药物间的相互作用。通过CYP3A4途径代谢的他汀类药物与免疫抑制剂、抗真菌药物、大环内酯类药物、胺碘酮、吉非罗齐以及西柚汁等联用时,可能增加肌病或肌溶解的风险,故使用上述药(食)物的患者应避免使用大剂量他汀类药物并监测不良反应。